안녕하세요, 이번주 발표자 다정입니다.
제가 이번에 선정한 논문은 2020년 PNAS에 출판된
제가 이번에 선정한 논문은 2020년 PNAS에 출판된
'Lactate dehydrogenase inhibition synergizes with IL-21 to promote CD8+ T cell stemness and antitumor immunity'입니다.
위 논문은 IL-2와 IL-21, 각 cytokine이 CD8+ T cell의 분화를 이분법적으로 형성함을 확인한 논문입니다.
먼저 IL-2와 IL-21이 CD8+ T cell 대사에 차별적으로 작용함을 확인하였고,
IL-2는 effector cell에 걸맞게 glycolysis를 촉진시켜 LDH와 lactate형성을 강력하게 유도하는 반면 IL-21은 산화적 인산화에 의지하는 metabolic quiescence 상태를 유지함을 확인하였습니다.
더 나아가, LDH를 억제시켰을 시(LDHi), IL-2에 의해서 유도된 대사적 차이들이 모두 상쇄되었으며 terminal effector과 exhaustion programs를 막음을 확인하였습니다.
놀라운 점은 IL-2+LDHi의 효과보다, IL-21+LDHi 시 stem cell memory T cell로의 분화까지 유도되어 항종양 능력이 더 증가함을 확인할 수 있었습니다.
즉, 사이토카인 매개 T 세포의 분화를 조절하는 LDH의 역할을 나타내며, LDH의 일시적인 억제와 IL-21의 협력은 항종양 능력을 발휘할 수 있는 최적의 조건임을 확인하였습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
논문 링크 : https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1920413117
먼저 IL-2와 IL-21이 CD8+ T cell 대사에 차별적으로 작용함을 확인하였고,
IL-2는 effector cell에 걸맞게 glycolysis를 촉진시켜 LDH와 lactate형성을 강력하게 유도하는 반면 IL-21은 산화적 인산화에 의지하는 metabolic quiescence 상태를 유지함을 확인하였습니다.
더 나아가, LDH를 억제시켰을 시(LDHi), IL-2에 의해서 유도된 대사적 차이들이 모두 상쇄되었으며 terminal effector과 exhaustion programs를 막음을 확인하였습니다.
놀라운 점은 IL-2+LDHi의 효과보다, IL-21+LDHi 시 stem cell memory T cell로의 분화까지 유도되어 항종양 능력이 더 증가함을 확인할 수 있었습니다.
즉, 사이토카인 매개 T 세포의 분화를 조절하는 LDH의 역할을 나타내며, LDH의 일시적인 억제와 IL-21의 협력은 항종양 능력을 발휘할 수 있는 최적의 조건임을 확인하였습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
논문 링크 : https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1920413117