안녕하세요, 이번주 발표자 다정입니다.
제가 이번에 선정한 논문은 2024년 Immunity에 출판된
제가 이번에 선정한 논문은 2024년 Immunity에 출판된
'Bile acids modified by the intestinal microbiota promote colorectal cancer growth by suppressing CD8+ T cell effector functions'입니다.
우선 CRC 환자에게서 비정상적으로 2차 담즙산인 DCA가 높아져있지만, 그로 인한 결과들은 확인되지 않은 상태였습니다.
결과적으로 CRC 환자들에게서 DCA의 농도와 CD8 T cell의 기능이 negatively correlation임을 확인하였고, 기능 억제의 기전으로는 DCA가 plasma membrane Ca2+ ATPase(PMCA)를 표적으로 하여 Ca2+-NFAT2를 억제함으로써 가능함을 확인하였습니다.
더 나아가, DCA 생합성 유전자를 보유한 박테리아는 CD8 T cell의 기능을 억제시키고 마우스에서 종양 성장을 촉진시켰으며, 이 효과는 담즙산 킬레이트화, 박테리아 DCA 생합성 과정의 유전적 결함 그리고 박테리오파지를 이용한 타겟 박테리아 제거 등을 통해 제거할 수 있음을 확인하였습니다.
결론적으로, 해당연구는 CRC에서 미생물 유래 DCA 대사와 항종양 CD8 T cell function간의 관계를 입증하여 항종양 치료에 대한 잠재적인 치료법을 제시함에 의의가 있었습니다.
해당 논문은 metabolite-CD8 T cell 관련하여 흐름을 공부하고자 읽었었는데, 오히려 박테리아 부분의 논리를 풀어나가는 방법에서 다양한 시각을 얻게 되었습니다.
토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문 링크 : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761324000906?via%3Dihub#app2