제가 발표할 논문은 2022년 3월 Science immunology에 출판된 “Lung dendritic cell migrate to the spleen to prime long-lived TCF1hi memory CD8 T cell precursors after influenza infection” 입니다.
호흡기에서 발생하는 바이러스 감염에 대항하기 위한 CD8 T cell response는 주로 lung-draining lymph node (mediastinal LN, med-LN)에서 형성되며, 이 과정은 lung migratory dendritic cell이 viral antigen을 naïve T cell에게 제시하는 것으로 시작된다고 알려져 있습니다.
그러나 influenza와 같은 호흡기 바이러스에 대한 CD8 T cell response의 경우 lymph node가 없는 상황에서도 발생한다는 점에서, 본 연구진은 이러한 CD8 T cell response가 시작되는 major source가 spleen일 것이라고 추론하였습니다.
이에 본 연구팀에서는 influenza infection model 내 antigen-specific CD8 T cell response가 med-LN 뿐만 아닌 spleen에서도 발생한다는 것을 확인하였으며, 이는 lung migratory DC가 viral antigen을 capture하여 med-LN으로 이동 후, Sphingosine-1-phosphate receptor mechanism을 기반으로 lymph node에서 빠져나와 spleen으로 이동함을 밝혔습니다.
또한 이렇게 spleen으로 egression된 lung migratory DC는 antigen-specific CD8 T cell을 priming할 수 있음도 밝혔습니다.
추가적으로 Spleen에서 priming된 CD8 T cell (SP-P)과 med-LN에서 priming된 CD8 T cell 간의 RNA-seq data를 통해, 이 두 가지 그룹의 CD8 T cell 간에 TCF1 발현양이 차이가 있음을 확인하였으며, SP-P CD8 T cell에서 높은 발현량을 보이는 것을 확인하였습니다.
TCF1은 long-lived memory CD8 T cell의 형성에 관여하는 critical factor임이 잘 알려져 있기 때문에, 해당 분자 발현에 차이를 보이는 LN-P CD8 T cell과 SP-P CD8 T cell의 기능적 분석을 실시하였고, 그 결과로 TCF1을 높게 발현하고 있는 SP-P CD8 T cell 군집이 long-lived memory 형성에 이점을 가지고 있음과, virus rechallenge assay을 통해 해당 군집의 proliferation capacity 또한 강화되어 있는 것을 확인하였습니다.
즉, 해당 논문은 influenza infection 상황에서 med-LN과 동시에 spleen에서도 virus-specific CD8 T cell priming이 migratory DC를 통해 매개되며, 특히 spleen에서 priming된 CD8 T cell은 TCF1을 높게 발현하여 이후 형성되는 memory & functionality에서 이점을 가지는 것을 확인한 논문입니다.
이 논문은 splenic migratory DC population의 특징과 그 기능에 대해서 공부하기 위해서 선정하였습니다.
논문 링크: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abg6895