안녕하세요, 이번 주 발표자 요한입니다.
제가 발표할 논문은 2022년 6월에 Immunity에 출판된 "Dendritic cells can prime anti-tumor CD8+ T cell responses through major histocompatibility complex cross-dressing." 입니다.
Anti-tumor immunity를 매개하는 중요한 cell type인 CD8+ T cell이 activation되기 위해서는 antigen presenting cell들에 의한 항원제시 과정을 필요로 하며, 특히 dendritic cell 등이 외부로부터 유래한 antigen을 MHC class I 분자에 loading하여 CD8+ T cell의 activation을 유도하는 과정인 cross-presentation을 통해 tumor antigen specific CD8+ T cell response를 유도할 수 있다는 것이 잘 알려져 있었습니다.
그러나 해당 논문에서는 classical한 cross-presentation pathway가 아닌, alternative antigen presentation pathway 중 하나인 MHC cross-dressing에 집중하여 특정 tumor model에서 anti-tumor CD8+ T cell이 형성되는 기전을 밝혔습니다.
먼저, MHC class I 분자를 발현하지 않는 C1498 tumor 내에 존재하는 CD8+ T cell의 proliferation, cytokine production 등 effector function이 낮은 것을 확인하였으며, B16.OVA tumor를 사용한 모델에서도 이러한 CD8+ T cell effector function이 감소하는 것을 확인했습니다.
이렇게 TIL 중 CD8+ T cell의 function에 차이를 나타나게 만든 기전을 확인하기 위해 tumor 내부에 존재하는 APC들에서 tumor cell 유래의 MHC class I 분자가 발현되는 것을 확인하였으며, 해당 APC 군집 중에서도 CD103+ cDC1의 경우 CD8+ T cell과의 co-culture를 진행했을 때 CD8+ T cell을 priming하는 능력이 더 높은 것을 확인했습니다.
또한 이러한 현상이 기존에 알려져 있던 cross-presentation pathway와는 별개로 나타난다는 것을 확인하였으며, 마지막으로 human 유래 tumor cell line을 활용하여 HLA cross-dressing이 human APC에서도 나타나는 것을 확인하였습니다.
즉, 이 논문은 특정 tumor model에서 anti-tumor CD8+ T cell response를 형성하기 위해서 cross-dressing이라는 특이한 antigen presentation pathway가 작용한다는 것을 밝힌 논문입니다.
해당 논문을 공부한 이유는 B16.OVA tumor cell을 활용한 tumor model 내에서 CD8+ T cell의 effector function을 확인하는 방법과 기간, 그리고 Tumor infitrated dendritic cell을 사용한 co-culture assay 등을 공부하기 위해서 선정하게 되었습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
논문 링크: Cell Press / PMC
제가 발표할 논문은 2022년 6월에 Immunity에 출판된 "Dendritic cells can prime anti-tumor CD8+ T cell responses through major histocompatibility complex cross-dressing." 입니다.
Anti-tumor immunity를 매개하는 중요한 cell type인 CD8+ T cell이 activation되기 위해서는 antigen presenting cell들에 의한 항원제시 과정을 필요로 하며, 특히 dendritic cell 등이 외부로부터 유래한 antigen을 MHC class I 분자에 loading하여 CD8+ T cell의 activation을 유도하는 과정인 cross-presentation을 통해 tumor antigen specific CD8+ T cell response를 유도할 수 있다는 것이 잘 알려져 있었습니다.
그러나 해당 논문에서는 classical한 cross-presentation pathway가 아닌, alternative antigen presentation pathway 중 하나인 MHC cross-dressing에 집중하여 특정 tumor model에서 anti-tumor CD8+ T cell이 형성되는 기전을 밝혔습니다.
먼저, MHC class I 분자를 발현하지 않는 C1498 tumor 내에 존재하는 CD8+ T cell의 proliferation, cytokine production 등 effector function이 낮은 것을 확인하였으며, B16.OVA tumor를 사용한 모델에서도 이러한 CD8+ T cell effector function이 감소하는 것을 확인했습니다.
이렇게 TIL 중 CD8+ T cell의 function에 차이를 나타나게 만든 기전을 확인하기 위해 tumor 내부에 존재하는 APC들에서 tumor cell 유래의 MHC class I 분자가 발현되는 것을 확인하였으며, 해당 APC 군집 중에서도 CD103+ cDC1의 경우 CD8+ T cell과의 co-culture를 진행했을 때 CD8+ T cell을 priming하는 능력이 더 높은 것을 확인했습니다.
또한 이러한 현상이 기존에 알려져 있던 cross-presentation pathway와는 별개로 나타난다는 것을 확인하였으며, 마지막으로 human 유래 tumor cell line을 활용하여 HLA cross-dressing이 human APC에서도 나타나는 것을 확인하였습니다.
즉, 이 논문은 특정 tumor model에서 anti-tumor CD8+ T cell response를 형성하기 위해서 cross-dressing이라는 특이한 antigen presentation pathway가 작용한다는 것을 밝힌 논문입니다.
해당 논문을 공부한 이유는 B16.OVA tumor cell을 활용한 tumor model 내에서 CD8+ T cell의 effector function을 확인하는 방법과 기간, 그리고 Tumor infitrated dendritic cell을 사용한 co-culture assay 등을 공부하기 위해서 선정하게 되었습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
논문 링크: Cell Press / PMC