이번 주 발표 논문은 2023년 7월에 Science immunology에 출판된 'Restoring Tumor Immunogenicity with Dendritic Cell Reprogramming'입니다.
Cancer cell은 immune checkpoint inhibitor molecule의 발현, tumor neoantigen 등의 editing, 그리고 antigen presentation의 하향 조절 등 다양한 메커니즘을 통해 immune evasion을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.
이러한 변화는 antigen processing & presentation 등에 관여하는 gene들의 transcriptional & epigenetic down-regulation에 의해서 조절된다고 알려져 있습니다.
본 연구팀은 우선 type 1 conventional dendritic cell (cDC1)의 transcription factor를 포함하는 lentiviral vector을 사용하여 다양한 유래의 tumor cell line들을 professional antigen presenting cells (tumor-APCs)로 reprogramming 하였습니다.
reprogrammed tumor-APCs의 transcriptional & epigenetic program 을 비교하였으며, antigen presentation complex, costimulatory molecule의 expression 또한 확인하였습니다.
또한 tumor-APC가 exogenous한 protein이나 dead cells을 engulf하여 naive CD8 T cell에게 제시하는 cross-presentation을 수행할 수 있음을 밝혔습니다.
이후 Human primary tumor cell을 사용하여 동일한 lentiviral vector system으로 tumor-APCs 형성 및 antigen presentation capacity를 확인하였습니다.
최종적으로 in vivo에서 tumor-APCs를 intratumoral injection하여 tumor growth를 늦추고 생존율을 증가시키는 것을 관찰하였습니다.
즉, 위 논문은 cancer cell에 endogenous tumor antigen을 process 및 present할 수 있는 능력을 부여하여 anti tumor immunity를 확인하였으며 새로운 immunotherapy의 가능성을 확인하였습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
김요한 올림
발표논문 링크: Restoring Tumor Immunogenicity with Dendritic Cell Reprogramming