제가 발표할 논문은 2020년 ASM에 출판된
‘Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids Promote LAMTOR2-Mediated Immune Responses in Macrophages’입니다.
Pneumoniae는 높은 사망률을 가진 인간 폐렴 유래 sepsis의 일반적인 원인이며, 장 내 미생물은 숙주 면역 항상성을 촉진하고 유지한다는 것이 잘 알려져 있습니다.
그러나 장내 미생물이 호흡기의 숙주 방어에 체계적으로 영향을 미치는 메커니즘은 여전히 잘 알려져 있지 않습니다.
그래서 이 연구에서는 장 내 미생물의 변화가 survival 및 pneumonia 감염에 대한 susceptibility를 증가시킨다는 것을 보여줍니다.
이에 대한 메커니즘으로 SCFA의 주요 receptor 중 하나인 G protein coupled receptor 43, GPR43의 activation이 pneumonia에 대한 macrophage의 phagocytosis 능력을 향상시키는 것을 확인하였습니다.
메커니즘으로는 SCFA에 의한 GPR43 activation은 LAMTOR2를 up-regulation 함으로써 macrophage의 bacterial clearance를 증가시키며, 이 과정에서 LAMTOR2는 anti-bacterial effector로써 phagosome-lysosome fusion 및 ERK phosphorylation을 유도하는 것을 확인하였습니다.
이러한 과정은, macrophage에서 Lamtor2를 conditional ablation 시킨 상황에서는 SCFA를 처리하였음에도 위와 같은 효과를 확인할 수 없음을 통해 확인하였습니다.
결과적으로 위 논문은 microbiota 유래 SCFA와 macrophage의 GRP43의 상호작용에 대한 결과로 macrophage 내 LAMTOR2라는 것의 anti-bacterial effect에 대한 효과를 확인한 논문입니다.
위 논문을 선정한 이유는, 현재 SCFA와 관련되어 연구를 진행중에 있는데 이와 관련하여 innate cell인 macrophage와 SCFA의 상호작용과 bacterial-clearance와 연관되어 한가지의 메커니즘에 대해 더 공부하고 싶어 선정하였습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
민성 올림
논문 링크: https://journals.asm.org/doi/10.1128/msystems.00587-20