안녕하세요 7/15 발표자 요한입니다.
제가 발표할 논문은 2022년 Annals of the Rheumatic Diseases에 출판된
‘TFH cells with NLRP3 inflammasome activation are essential for high-affinity antibody generation, germinal center formation and autoimmunity’입니다.
IL-1β는 normal immunization과 autoimmunity의 antibody response에 기여한다고 알려져 있으며, 이러한 IL-1β는 NLRP3 inflammasome에 의한 caspase-1의 활성으로부터 형성된다고도 잘 알려져 있습니다.
또한 IL-1β가 CD4+ T cell에서 antigen driven expansion과 differentiation을 강화한다고도 알려져 있습니다만, CD4+ T cell에서 생성되는 IL-1β의 역할에 대한 연구가 부족한 실정입니다.
이에 본 연구팀은 NLRP3 activation이 TFH cell의 T dependent한 antigen에 대한 humoral response에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔습니다.
그 방법으로는 NLRP3에 specific한 inhibitor인 MCC950을 사용하여 immunization된 mouse의 Germinal center, spleen 및 antibody secretion 과 affinity maturation 등을 파악하였으며,
B6.NLRP3fl/flCreLCK 마우스 모델을 사용하여 IgM, IgG의 affinity maturation과 antibody response 등을 확인하였습니다.
마지막으로 이러한 NLRP3 inflammasome이 autoimmunity에서는 어떠한 역할을 확인하기 위해 SLE mouse model인 MRL/lpr 마우스에서 NLRP3의 활성을 확인하고, MCC950을 처리하여 질병의 parameter 등의 완화를 관찰하였습니다.
또한 SLE patient의 PBMC를 통해 SLE patient들의 TFH에서 높은 NLRP3 inflammasome activation을 확인하였으며, 추가적으로 hydroxychloroquine 등의 immunosuppressive 약물을 투여한 환자에서 이러한 NLRP3 inflammasome activation이 감소하는 것 또한 발견하였습니다.
위 논문을 공부한 이유는, 최근 NLRP3 inflammasome에 대해서 공부하며, 이러한 inflammasome이 macrophage, monocytes, DC뿐만 아니라 CD4+ T cell에서도 형성되며 humoral immune response에 관여한다는 것을 알게 되었습니다. 또한 관심 있는 주제 중 하나인 autoimmune condition에서 이러한 CD4+ T cell의 NLRP3 inflammasome이 어떠한 영향을 미치는지 공부하기 위해서 선정하게 되었습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
김요한 올림
논문 링크: 바로 가기
제가 발표할 논문은 2022년 Annals of the Rheumatic Diseases에 출판된
‘TFH cells with NLRP3 inflammasome activation are essential for high-affinity antibody generation, germinal center formation and autoimmunity’입니다.
IL-1β는 normal immunization과 autoimmunity의 antibody response에 기여한다고 알려져 있으며, 이러한 IL-1β는 NLRP3 inflammasome에 의한 caspase-1의 활성으로부터 형성된다고도 잘 알려져 있습니다.
또한 IL-1β가 CD4+ T cell에서 antigen driven expansion과 differentiation을 강화한다고도 알려져 있습니다만, CD4+ T cell에서 생성되는 IL-1β의 역할에 대한 연구가 부족한 실정입니다.
이에 본 연구팀은 NLRP3 activation이 TFH cell의 T dependent한 antigen에 대한 humoral response에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔습니다.
그 방법으로는 NLRP3에 specific한 inhibitor인 MCC950을 사용하여 immunization된 mouse의 Germinal center, spleen 및 antibody secretion 과 affinity maturation 등을 파악하였으며,
B6.NLRP3fl/flCreLCK 마우스 모델을 사용하여 IgM, IgG의 affinity maturation과 antibody response 등을 확인하였습니다.
마지막으로 이러한 NLRP3 inflammasome이 autoimmunity에서는 어떠한 역할을 확인하기 위해 SLE mouse model인 MRL/lpr 마우스에서 NLRP3의 활성을 확인하고, MCC950을 처리하여 질병의 parameter 등의 완화를 관찰하였습니다.
또한 SLE patient의 PBMC를 통해 SLE patient들의 TFH에서 높은 NLRP3 inflammasome activation을 확인하였으며, 추가적으로 hydroxychloroquine 등의 immunosuppressive 약물을 투여한 환자에서 이러한 NLRP3 inflammasome activation이 감소하는 것 또한 발견하였습니다.
위 논문을 공부한 이유는, 최근 NLRP3 inflammasome에 대해서 공부하며, 이러한 inflammasome이 macrophage, monocytes, DC뿐만 아니라 CD4+ T cell에서도 형성되며 humoral immune response에 관여한다는 것을 알게 되었습니다. 또한 관심 있는 주제 중 하나인 autoimmune condition에서 이러한 CD4+ T cell의 NLRP3 inflammasome이 어떠한 영향을 미치는지 공부하기 위해서 선정하게 되었습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
김요한 올림
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