안녕하세요, 이번주 발표자 다정입니다.
다정 올림.
논문 링크 : https://www.nature.com/articles/s41467-020-15795-8#MOESM1
제가 이번에 선정한 논문은 2020년 Nature communications에 출판된,
'Fasting inhibits aerobic glycolysis and proliferation in colorectal cancer via the Fdft1-mediated AKT/mTOR/HIF1α pathway suppression' 입니다.
위 논문은 전세계적으로 cancer mortality가 2위에 이르는 CRC, 즉 대장암을 제거하기위한 방법으로 수술적인 측면과 더불어, Molecular mechanisms측면으로 완화시키는 임상적인 치료방법을 고안하고자 다음과 같은 연구를 진행하였습니다.
Tumor cell이 비정상적인 proliferation을 이루고 주변 조직으로 invasion을 이루기 위해서는 그만큼 에너지에 대한 요구량이 높고, 제한된 에너지 상황에서 경쟁적으로 많은 에너지를 얻기 위하여 다른 metabolism을 이용하지 않고 지배적으로 glycolysis를 사용하는 Warburg effect를 나타내는 것이 tumor cell의 특징입니다.
따라서 metabolism을 이용하여 tumor cell을 제어하는 것이 새로운 접근법으로 떠올랐고,
이를 바탕으로 연구진은 fasting이라는 방법을 활용하였습니다.
CRC가 발병한 마우스에서 fasting을 시켰을 시,
현상적으로 Cancer cell의 uncontrolled proliferation이 억제되어 tumor growth, weight, invasion등이 모두 억제되어 Tumor cell을 억제시킬 수 있음을 확인하였습니다.
메커니즘으로는 fasting을 시켰을 시, steroid, cholesterol biosynthesis에 중요한 유전자인 FDFT1의 발현이 높아지게 되고, FDFT1의 발현이 높을수록 AKT-mTOR-HIF1a pathway가 억제되어 tumor cell이 proliferation을 많이 하기위해서 지배적으로 사용하는 glycolysis를 억제시킴으로써 비정상적인 tumor cell의 proliferation을 억제할 수 있음을 확인하였습니다.
이를 임상적으로 연결지었을때에도,
CRC를 가진 환자 중 FDFT1의 발현과 mTOR/glycolysis가 negative correlation이 있음을 확인하여, FDFT1의 발현이 상대적으로 높은 환자들이 예후가 좋음을 확인할 수 있었습니다.
위 논문에서는 비록 T cell이 아닌 tumor cell에서의 실험들이지만,
구체적인 실험 방법 측면(in vitro seahorse assay, glucose supplement, etc.)에서 참고할 것이 많아 공부하게 되었습니다.
토요일에 뵙겠습니다.
Tumor cell이 비정상적인 proliferation을 이루고 주변 조직으로 invasion을 이루기 위해서는 그만큼 에너지에 대한 요구량이 높고, 제한된 에너지 상황에서 경쟁적으로 많은 에너지를 얻기 위하여 다른 metabolism을 이용하지 않고 지배적으로 glycolysis를 사용하는 Warburg effect를 나타내는 것이 tumor cell의 특징입니다.
따라서 metabolism을 이용하여 tumor cell을 제어하는 것이 새로운 접근법으로 떠올랐고,
이를 바탕으로 연구진은 fasting이라는 방법을 활용하였습니다.
CRC가 발병한 마우스에서 fasting을 시켰을 시,
현상적으로 Cancer cell의 uncontrolled proliferation이 억제되어 tumor growth, weight, invasion등이 모두 억제되어 Tumor cell을 억제시킬 수 있음을 확인하였습니다.
메커니즘으로는 fasting을 시켰을 시, steroid, cholesterol biosynthesis에 중요한 유전자인 FDFT1의 발현이 높아지게 되고, FDFT1의 발현이 높을수록 AKT-mTOR-HIF1a pathway가 억제되어 tumor cell이 proliferation을 많이 하기위해서 지배적으로 사용하는 glycolysis를 억제시킴으로써 비정상적인 tumor cell의 proliferation을 억제할 수 있음을 확인하였습니다.
이를 임상적으로 연결지었을때에도,
CRC를 가진 환자 중 FDFT1의 발현과 mTOR/glycolysis가 negative correlation이 있음을 확인하여, FDFT1의 발현이 상대적으로 높은 환자들이 예후가 좋음을 확인할 수 있었습니다.
위 논문에서는 비록 T cell이 아닌 tumor cell에서의 실험들이지만,
구체적인 실험 방법 측면(in vitro seahorse assay, glucose supplement, etc.)에서 참고할 것이 많아 공부하게 되었습니다.
토요일에 뵙겠습니다.
다정 올림.
논문 링크 : https://www.nature.com/articles/s41467-020-15795-8#MOESM1