안녕하세요. 이번 주 발표자 도영입니다. 

제가 선정한 논문은 2022년 4월 nature communications에 게재된 “FcyR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammasome”입니다. 

SARS-CoV-2는 일부 환자에게 급성 호흡 곤란과 사망을 유발할 수 있습니다. 이러한 심각한 COVID-19 증세는상당한 염증반응과 관련이 있지만, 어떻게 염증이 유발되는지는 명확하지 않습니다. 

본 논문에서는 pyroptosis에 의해 monocyte가 사멸하면서 강한 염증반응을 일으켜 중증 및 사망을 유발할 수있다고 주장하며, 그 기전을 밝혔습니다. 

먼저, SARS-CoV-2 감염 환자, 특히 severe한 환자들의 혈액에서 monocyte pyroptosis와 관련된 지표들을 확인했고, imaging flow cytometry를 활용하여 ASC, caspase-1, pyroptosis-specific 마커들을 통해 monocyte의inflammasome이 활성화되면서 pyroptosis가 유도되고 IL-1과 IL-18과 같은 사이토카인이 release 됨을 확인했습니다. 더 나아가, inflammasome의 활성은 SARS-CoV-2에 감염된 monocyte와 macrophage에 의해 trigger됨을 확인하였고, monocyte의 경우, anti-spike antibody에 의해 opsonized된 SARS-CoV-2가 monocyte 표면에 발현된 CD16(FcyR3A)을 통해 감염을 일으킨다는 것을 밝혔습니다. 또한, SARS-CoV-2에 감염된 monocyte은 바이러스를 복제는 하지만 더 이상의 감염을 일으키지 않는 것을 확인했습니다. 

이러한 결과를 종합하면, monocyte와 macrophage에 의한 항체 매개 SARS-CoV-2 uptake가 inflammasome 활성을 유도하여 감염 바이러스 생성을 중단하는 pyroptosis를 일으키지만 전신 염증반응을 유발하여 심각한COVID-19 증세를 야기함을 시사합니다. 

COVID-19의 pathogenesis에 대해 공부하고자 선정하게 되었습니다. 

감사합니다. 

논문링크: https://www.nature.com/articles/s41586-022-04702-4#Sec30