안녕하세요.
이번 주 발표자 지수입니다.
제가 이번에 발표할 논문은 2020년 Cell Host and Microbe에 출판된
'Salmonella-Driven Polarization of Granuloma Macrophages Antagonizes TNF-Mediated Pathogen Restriction during Persistent Infection'입니다.
Granuloma는 여러 inflammatory cells의 집합체로, persistent stimuli에 반응하여 antigen dissemination을 막는 host protective한 역할을 수행합니다. 반대로, granuloma를 구성하는 macrophage의 특성에 따라, bacteria persistence를 위한 cellular niche를 제공하는 등 intracellular bacterial pathogens beneficial한 역할을 수행할 수 있습니다.
이를 바탕으로 본 연구에서는 Salmonella Typhimurium (STm) 감염 시에 granuloma macrophage polarization와 pathogen persistence의 관계를 TNF signaling 및 STm SteE를 통해 확인했습니다. 결과적으로, TNF signaling이 M2 granuloma macrophage polarization을 제한함으로써 pathogen persistence를 억제하고, STm SteE는 M2 granuloma macrophage polarization을 촉진함으로써 TNF-mediated restriction을 극복한다는 것을 밝혔습니다.
먼저, STm 감염 시에 granuloma macrophage 수가 증가하고 antimicrobial response에 따라 TNF 와 iNOS production이 증가함을 확인 했습니다. 또한, M2 macrophage marker인 CD301을 통해 granuloma periphery 위치에 CD301 positive population을 확인했고 이들의 antimicrobial functions이 상대적으로 낮다는 것을 확인했습니다.
다음으로, TNF neutralization 시에 granuloma macrophage의 IL-4Rα expression, CD301 positive population, 그리고 bacterial burden이 증가하는 것을 통해 TNF signaling이 M2 granuloma macrophage polarization을 억제함을 확인했고, SteE mutant STm 감염 시에는 해당 요인들이 감소하는 것을 통해 STm SteE를 매개로 M2 granuloma macrophage polarization이 유도됨을 확인했습니다.
이를 통해 STm이 M2-like features로의 state 변화를 유도해 granuloma macrophage 내에서 persistent habor하며, 이와 관련한 TNF 및 SteE의 반대되는 작용을 통해 macrophage polarization을 조절하는 것이 intracellular bacteria에 대항하는 하나의 전략이 될 수 있음을 보여주고 있습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문링크 : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312819305931?via%3Dihub#bib34
이번 주 발표자 지수입니다.
제가 이번에 발표할 논문은 2020년 Cell Host and Microbe에 출판된
'Salmonella-Driven Polarization of Granuloma Macrophages Antagonizes TNF-Mediated Pathogen Restriction during Persistent Infection'입니다.
Granuloma는 여러 inflammatory cells의 집합체로, persistent stimuli에 반응하여 antigen dissemination을 막는 host protective한 역할을 수행합니다. 반대로, granuloma를 구성하는 macrophage의 특성에 따라, bacteria persistence를 위한 cellular niche를 제공하는 등 intracellular bacterial pathogens beneficial한 역할을 수행할 수 있습니다.
이를 바탕으로 본 연구에서는 Salmonella Typhimurium (STm) 감염 시에 granuloma macrophage polarization와 pathogen persistence의 관계를 TNF signaling 및 STm SteE를 통해 확인했습니다. 결과적으로, TNF signaling이 M2 granuloma macrophage polarization을 제한함으로써 pathogen persistence를 억제하고, STm SteE는 M2 granuloma macrophage polarization을 촉진함으로써 TNF-mediated restriction을 극복한다는 것을 밝혔습니다.
먼저, STm 감염 시에 granuloma macrophage 수가 증가하고 antimicrobial response에 따라 TNF 와 iNOS production이 증가함을 확인 했습니다. 또한, M2 macrophage marker인 CD301을 통해 granuloma periphery 위치에 CD301 positive population을 확인했고 이들의 antimicrobial functions이 상대적으로 낮다는 것을 확인했습니다.
다음으로, TNF neutralization 시에 granuloma macrophage의 IL-4Rα expression, CD301 positive population, 그리고 bacterial burden이 증가하는 것을 통해 TNF signaling이 M2 granuloma macrophage polarization을 억제함을 확인했고, SteE mutant STm 감염 시에는 해당 요인들이 감소하는 것을 통해 STm SteE를 매개로 M2 granuloma macrophage polarization이 유도됨을 확인했습니다.
이를 통해 STm이 M2-like features로의 state 변화를 유도해 granuloma macrophage 내에서 persistent habor하며, 이와 관련한 TNF 및 SteE의 반대되는 작용을 통해 macrophage polarization을 조절하는 것이 intracellular bacteria에 대항하는 하나의 전략이 될 수 있음을 보여주고 있습니다.
열심히 준비하여 토요일에 뵙겠습니다.
감사합니다.
논문링크 : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312819305931?via%3Dihub#bib34